牛感染口蹄疫以后，一般要经过2～8天才能发病，最长达14天。在病毒进入血液阶段，病畜体温升高至40℃～41℃以上，精神沉郁，食欲减退，继而在口腔黏膜及趾间、乳头的皮肤上，发生豌豆大甚至可达蚕豆大小的水泡，以后水泡相互汇合，形成大小水泡联片的破溃。患畜流出大量的口涎，开口时可以听到吸吮音。患畜在患口腔破溃的同时，趾间、蹄冠皮肤呈现热痛和肿胀，经过1～2天则出现水泡，破溃后形成烂斑。四肢同时患病时，患畜呈现交替负重状，并经常抖动后肢，运步时呈跛行，严重的则长期伏卧，起立困难。如感染化脓或发生坏死时，蹄匣可能脱落，蹄骨出现坏死等症。